Urolithin A är en tarmmetabolit av ellaginsyra med antioxidant- och antiproliferativa effekter; det hämmar tillväxten av T24- och Caco-2-celler med IC50-värden på 43.9 respektive 49 μM.

Fysikaliska och kemiska egenskaper hos urolithin A

Urolithin A är en sekundär metabolit av den naturliga polyfenolföreningen ellagitannin. De senaste studierna har visat att urolithin A har viktiga biologiska aktiviteter, såsom antioxidation, antiinflammation, anti-aging, reglering av östrogen/androgen och framkallande av mitokondriell autofagi. Därför spelar urolithin A en viktig roll i förebyggande och behandling av många sjukdomar, såsom cancer, hjärt-kärlsjukdomar, Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, diabetes, fetma, artros, etc.

Urolitins källa och strukturella egenskaper

Urolithin A (UroA) och urolithin B (UroB) isolerades först från fårnjurstenar som metaboliter av ellaginsyra. Naturligt urolitin är inte vanligt i naturen, men som en metabolit av ellagisk tannin eller ellaginsyra är det brett distribuerat i urin, avföring och galla från däggdjur som människor, råttor, möss, nötkreatur och grisar. Espín et al. fann att urolitin kan anrikas till en hög koncentration i urinblåsan och gallblåsan hos iberiska grisar, men det finns ingen uppenbar anrikning i andra vävnader som muskler, fett, njure, lever och hjärta. Experimentella studier på möss och människor har funnit att urolithin och dess derivat är berikade i prostatavävnad och även distribueras i human kolonvävnad.

Urolithin produceras genom att ellaginsyra tappar en laktonring och gradvis dehydroxylerar den. Efter att ellaginsyra förlorat sin laktonring, erhålls först urolitin M-5 (UroM-5). UroM-5 dehydroxyleras vid olika positioner för att producera flera tetrahydroxiurolitinisomerer såsom urolithin D (UroD) och urolithin M-6 (UroM-6). Tetrahydroxiurolitin förlorar en hydroxylgrupp för att producera trihydroxiurolitiner såsom urolithin C (UroC) och urolithin M-7 (UroM-7). Trihydroxiurolitin förlorar en annan hydroxylgrupp för att producera dihydroxiurolitiner såsom UroA och urolitin A-isomer (isoUroA), och slutligen erhålls monohydroxiurolitin B (UroB). Dessutom är isoUroA lättare att dehydroxylera för att producera UroB än UroA. García-Villalba et al. Den använde in vitro intestinala mikrobiell metabolismexperiment för att upptäcka metaboliterna av ellaginsyra, UroM-5, UroM-6, UroM-7, UroC och urolithin E (UroE), vilket för första gången bekräftade att urolitin produceras under verkan av tarmflora.

Urolithin A är en produkt av tarmfloran. Efter att människokroppen äter grönsaker och frukter som granatäpplen, bär och nötter, reagerar tarmbakterierna och de fenoliska antioxidanter som är rika på ovanstående frukter och grönsaker för att producera urolithin A. På senare år har vissa prekliniska studier påpekat att urolithin A hjälper mitokondriell proliferation och stärker dess funktion, vilket främjar cellhälsa, och effekten är särskilt betydande i muskler, hjärna, leder och andra delar.

Ytterligare fördelar med urolithin A: viktminskning och visceralt fett

Dessutom hjälper urolithin A att gå ner i vikt. Ett djurexperiment 2020 visade att forskargruppen matade överviktiga möss på 4 sätt: normal kost, fettrik kost, fettrik kost kompletterad med urolitin A efter 10 veckor och fettrik kost kompletterad med urolitin B efter 10 veckor. Slutresultatet var att de två grupperna av överviktiga möss kompletterade med urolitin hade en signifikant minskning av vikt och visceralt fett.